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一、引言

近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）在其官方网站上发布了一项重要公告，海思科药业的1类新药HSK44459片已成功获得临床试验的默示许可。该药物旨在治疗间质性肺疾病，标志着海思科在该领域迈出了创新的步伐。HSK44459片是海思科自主研发的一款全新药物，其作用机制为高选择性地抑制环核苷酸磷酸二酯酶4B（PDE4B）。

这一进展不仅展示了海思科在创新药物研发方面的实力，也为间质性肺疾病患者带来了新的治疗希望。

磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）是一类能够水解环磷酸腺苷（cAMP）和/或环磷酸鸟苷（cGMP）的酶，在调节其胞内水平中起主导作用。磷酸二酯酶包括11个酶家族(PDE1-PDE11)，其中，PDE4是最早发现的且最大的家族，其对cAMP具有特异性。PDE4-cAMP 的下游信号通路主要包括 cAMP 依赖性蛋白激酶 (PKA)和cAMP 激活的交换蛋白 (EPAC)。这些下游级联反应在促炎性和抗炎性细胞因子释放过程中起到了重要作用。通过靶向PDE4可以减少最终产物炎性细胞因子的分泌，抑制超氧化物的产生。因此，抑制PDE4成为了炎症性疾病的治疗中的一种新型策略，包括特异性皮炎、银屑病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病和类风湿性关节炎等疾病。国内目前上市的PDE4抑制剂主要包括辉瑞的克立硼罗和安进的阿普米司特，目前在研进入临床的PDE4抑制剂约有11种。

尊龙凯时人生就是博·中国搭建了针对PDE4的细胞检测体系和相关体内疾病模型，数据如下：

通过Elisa/AlphaLISA等技术检测针对不同细胞样本的特征性细胞因子分泌：

构建特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis）小鼠体内模型

PDE4在炎症反应的调节中发挥关键作用，是炎症性疾病治疗的有前景的靶点。通过抑制PDE4活性，可以调节炎症细胞因子的平衡，为炎症性疾病患者提供新的治疗选择。尊龙凯时人生就是博·中国团队不仅可以提供针对PDE4的相关免疫学检测体系，同时具有丰富细胞的信号通路研究，DMPK的性质分析，体内动物模型的药效评价以及神经心脏安全和体外次级药理学安全性评价（Safety panel）等服务经验，对相关服务感兴趣的同仁，可以随时联系我们索取资料！

五、尊龙凯时人生就是博·中国体外免疫筛选平台介绍

可以提供基本各种原代细胞的筛选测试模型，如各类种属（人，小鼠，大鼠，犬，猴子等）PBMC以及分离的各类T细胞，B细胞，NK细胞，单核细胞，粒细胞，小胶质细胞，骨髓细胞等，也包括诱导分化的DC， 巨噬细胞，Treg等，样本来源可以是健康或者患者的特殊样本，包括全血，组织等，可以满足各种免疫测试需求，更好的评价药物的体外药效及作用机制。

六、参考文献

1.Zebda, R., et al. Phosphodiesterase 4 inhibitors. J Am Acad Dermatol.2018; 78(3): 43-52.