News Detail
来源：本站
浏览量：15842
Werner综合征解旋酶（WRN）是RecQ DNA解旋酶家族的五个人类成员之一，与常染色体隐性遗传病布鲁姆综合征等遗传性疾病或早衰症有密切关系。DNA错配修复（MMR）缺陷会导致核苷酸重复区（即微卫星）发生频繁的插入和/或缺失突变，从而导致超突变状态，即MSI。在MSI癌细胞中，WRN是一个潜在的合成致死靶点。
有研究表明，HRO761是首个进入临床开发的WRN抑制剂，对MSI癌症具有独特的合成致死作用，在一项包括结直肠癌、卵巢癌、胃癌和子宫内膜癌等多个适应症在内的大型PDX和CDX药效筛选中，HRO761展现出广谱的抗肿瘤活性，HRO761与WRN解旋酶核心结构域(包括两个RecA样解旋酶结构域D1和D2)形成的共晶体结构显示，HRO761结合在D1-D2界面上的一个非保守变构位点，解释了其相对于其他RecQ家族解旋酶的高选择性，HRO761以一种独特的变构机制特异性抑制WRN，并通过稳定无活性构象而发挥强效的催化抑制作用。
下图为HRO761在LS411N及LOVO细胞株中关于WRN靶点的ICE测试数据：
业务咨询
北京
业务咨询专线：010-6780-9840
联系地址：北京市经济技术开发区科创十三街18号院锋创科技园16号楼
上海
业务咨询专线：010-6780-9840
联系地址：上海市浦东新区蔡伦路780号新技术推广大楼3E5O室
徐州
业务咨询专线：010-6780-9840
联系地址：江苏省徐州市云龙区淮海文博园 二号楼2层
贵州
业务咨询专线：010-6780-9840
联系地址：贵州省贵阳市南明区龙岭路50号 欧美医药产业园一期2号楼
