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HCT116细胞与WRN(Werner syndrome helicase)靶点的关联主要体现在HCT116细胞作为研究WRN抑制剂及其作用机制的重要模型。HCT116细胞是一种人类结直肠癌细胞系,常用于癌症生物学研究,尤其是微卫星不稳定性高(MSI-H)的癌症类型。研究表明,WRN在MSI-H肿瘤中是一个合成致死(synthetic lethal)靶点,这意味着在这些肿瘤中,WRN的功能丧失会导致细胞死亡 12312。
HRO761是一种选择性WRN抑制剂,旨在通过靶向WRN来治疗MSI-H肿瘤。HRO761能够有效抑制WRN解旋酶活性,从而诱导MSI-H细胞的DNA损伤积累,最终导致细胞死亡。在临床前研究中,HRO761显示了对MSI-H细胞系的良好抗肿瘤效果,表明其作为MSI-H肿瘤治疗药物的潜力。
HRO761作为一种有效的WRN抑制剂,在HCT116细胞中表现出显著的抗肿瘤活性。其主要机制包括干扰WRN的解旋酶活性、诱导DNA损伤、细胞周期阻滞以及促进WRN的蛋白酶体降解。这些结果支持了WRN作为MSI-H癌症治疗靶点的潜力。
尊龙凯时人生就是博·中国目前已成功构建靶向WRN的高通量筛选平台,为快速筛选WRN抑制剂的研发提供高质量稳定的数据,如下图为在HCT116上关于此靶点的ICE测试数据:
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